ベレキシブルとは

ベレキシブルは、がん化したB細胞が増えるのを抑える薬（ブルトン型チロシンキナーゼ阻害薬）です。

ベレキシブルのはたらき

中枢神経系原発悪性リンパ腫は、がん化したB細胞が増え過ぎた状態です。B細胞の中にあるブルトン型チロシンキナーゼと呼ばれる酵素がB細胞の活性化や増殖を助けるはたらきをもっています。

ベレキシブルは、ブルトン型チロシンキナーゼのはたらきを抑えることでがん細胞が増えるのを抑えます。

中枢神経系原発リンパ腫（PCNSL）に対する働き

原発性マクログロブリン血症/リンパ形質細胞リンパ腫（WM/LPL）は、がん化したB細胞が増え過ぎた状態です。B細胞の中にあるブルトン型チロシンキナーゼ（BTK）と呼ばれる酵素がB細胞の活性化や増殖を助けるはたらきをもっています。BTKは、主にB細胞の表面にある受容体（BCR）からの刺激によってはたらきますが、MYD88やCXCR4と呼ばれるタンパク質からも刺激されます。原発性マクログロブリン血症/リンパ形質細胞リンパ腫（WM/LPL）では、MYD88やCXCR4の遺伝子に異常がみられる場合があります。

ベレキシブルは、このBTKのはたらきを抑えることでがん細胞が増えるのを抑えます。

WM/LPLに対する働き^1-7）

• BCR（B細胞受容体）：B細胞の表面にあり、細胞の外からの刺激を受け取ります。
• MYD88（ミエロイド系分化因子88）：細胞の生存に関わっています。
• CXCR4（CXCモチーフ型ケモカイン受容体4）：B細胞を分化させるはたらきをもちます。

1. 1）日本血液学会 編: 造血器腫瘍診療ガイドライン第3.1版（2024年版）
   http://www.jshem.or.jp/gui-hemali/2_3.html#soron（2025年4月閲覧）
2. 2）小野薬品工業社内資料：In vitro薬理試験［承認時評価資料］
3. 3）Genevier HC et al. Eur J immunol. 1994; 24(12): 3100-3105.
4. 4）Aoki Y et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1994; 91(22): 10606-10609.
5. 5）Hendriks RW et al. Nat Rev Cancer. 2014; 14(4): 219-232.
6. 6）Honigberg LA et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2010; 107(29): 13075-13080.
7. 7）Rickert RC. Nat Rev Immunol. 2013; 13(8): 578-591.